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在抗生素問世之前，人們對于感染始終束手無策，很多人死于細菌的感染，直到1928年英國人弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素（注意：是發(fā)現(xiàn)，不是發(fā)明），人們才真正地找到了對抗細菌感染的利器。而青霉素的出現(xiàn)，絕對是有利于人類生命健康貢獻的大事！大事！大事！而且絕對是人類歷史上的重大事件，沒有之一：人類的壽命由此而延長了10歲；二戰(zhàn)期間，盡管盤尼西林如此昂貴，也足足拯救了100萬人的生命。

然而，青霉素也不能夠完全殺滅所有的細菌，且狡猾的細菌也逐漸在變異，會產(chǎn)生一定的耐藥性，青霉素不再是“百試百靈”的了。為了應對威脅，人們在不斷的研制和開發(fā)新的抗菌藥物（事實上我們習慣于把在自然界中存在的抗菌藥物叫做抗生素，而抗菌藥物則是統(tǒng)稱）。1958年美國食藥監(jiān)總局（FDA）批準禮來公司的“巨無霸”抗菌藥物品種——萬古霉素上市。至今，萬古霉素的臨床使用已逾60余年，它仍舊是超級抗生素，仍舊是對抗革蘭陽性菌感染的最后一道防線。讓我們來看看它的前世今生吧！

20世紀前期，鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素等藥品的成功上市和廣泛使用給了各大藥品生產(chǎn)企業(yè)以極大的鼓舞，并掀起了一股從土壤中尋找新抗菌藥物的熱潮。在青霉素被發(fā)現(xiàn)20多年后，禮來公司的員工從一位傳教士采集的印度尼西亞婆羅洲叢林的土壤中分離出了代號為05865的具備抗菌作用的物質(zhì)。通過長期研究，科學家們欣喜地發(fā)現(xiàn)05865對于革蘭陽性菌有很好的效果，而且對于一些青霉素耐藥的細菌也非常的有效，甚至于對葡萄球菌也有著非常強大的抑制和殺滅作用。

第一位“吃螃蟹”是一個足部手術(shù)后并發(fā)感染的患者，他因為傷口感染了耐青霉素的葡萄球菌而面臨著被截肢的悲慘命運。在患者的反復請求下，醫(yī)生嘗試了禮來開發(fā)的新藥05865，結(jié)果一個療程之后奇跡出現(xiàn)了，患者的感染消失了，腳也保住了，患者康復出院。禮來公司將該藥物命名為萬古霉素（Vancomycin，取自英文Vanquish，意思是：征服、戰(zhàn)勝）。之后，由于該藥的抗菌作用非常強大而被醫(yī)生作為臨床上對抗難治性感染的最后一道防線。

萬古霉素起初是被用來治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染的，但隨著對于抗β-內(nèi)酰胺酶的青霉素衍生物（頭孢菌素）研究的持續(xù)發(fā)展，耐青霉素的細菌似乎已經(jīng)可以被頭孢菌素有效殺滅了，萬古霉素則漸漸“失寵”。很關(guān)鍵的一點是，萬古霉素需要靜脈滴注，口服生物利用度低，限制了其作為一線用藥的可能。還有，早期的制藥工業(yè)制備提純工藝較差，萬古霉素成品的純度不高，存在著較強的耳、腎毒性，因而臨床應用不是很多。但目前，隨著提純工藝的發(fā)展，其純度已經(jīng)達到了95%以上，耳、腎毒性明顯減少，單獨使用已經(jīng)很少發(fā)生嚴重的腎損害了。

那么，萬古霉素作為一種糖肽類的抗菌藥物，是如何做到讓葡萄球菌節(jié)節(jié)敗退的呢？事實上，萬古霉素有三大絕技：抑制細菌細胞壁的合成、抑制細菌漿內(nèi)RNA的合成、破壞細菌細胞膜的通透性。

追溯到1961年，在英國發(fā)現(xiàn)了令青霉素及半合成的青霉素甲氧西林束手無策“超級細菌”——金黃色葡萄球菌（MRSA）。此時，恰逢萬古霉素問世，“敵我”狹路相逢當然是勇于亮劍者才能夠戰(zhàn)而勝之，萬古霉素對于MRSA有效且不存在交叉耐藥性，科學家在進行了MRSA的傳代培養(yǎng)后又發(fā)現(xiàn)其對于萬古霉素的誘導耐藥性也很低。

雖說萬古霉素在臨床上被當作重癥感染治療的保留手段，是對付MRAS的首選藥物，但是仍然無法避免產(chǎn)生細菌耐藥的現(xiàn)實問題，最為常見的是耐萬古霉素的腸球菌（VRE）及耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌（VRSA）。目前情況是，傳統(tǒng)意義上萬古霉素是對抗革蘭陽性菌的最后一道防線，但隨著耐藥菌株的泛濫，萬古已經(jīng)被降級到最后一道防線的一線用藥，其“江湖”地位大大降低，替考拉寧、利奈唑胺、達托霉素、頭孢吡普等新型抗菌藥物的臨床使用正在逐漸上升。